¿Qué es la prueba Oncotype DX® y por qué es única?

La prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score® ha sido desarrollada para pacientes con cáncer de mama invasor en estadio inicial, RH+ y HER2- para:

  • Identificar a las pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia
  • Determinar la magnitud del beneficio de la quimioterapia
  • Hace de la quimioterapia un tratamiento personalizado

La quimioterapia provoca efectos secundarios a corto y a largo plazo que afectan la salud, la calidad de vida, la vida familiar y laboral actuales y futuras.1–3 La gran mayoría de las pacientes con cáncer de mama invasor en estadio inicial RH+ y HER2- no se benefician de la quimioterapia adyuvante.4

La prueba Oncotype DX es la única prueba multigénica que es tanto predictiva del efecto del tratamiento con quimioterapia como pronóstica del resultado de la enfermedad5–13

La prueba Oncotype DX es la única prueba clínicamente validada que permite identificar a las pacientes que tienen o no probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia.5–13

Conozca más sobre la diferencia entre pruebas de pronóstico y predictivas

La predicción del beneficio de la quimioterapia basada en estudios clínicos prospectivos hace que la prueba Oncotype DX sea una herramienta única

Prediction of chemotherapy benefit based on prospective clinical trials makes the Oncotype DX test unique

* El estudio TAILORx mostró que la terapia endocrina no era inferior a la terapia quimioendocrina en pacientes con ganglios negativos con resultados Recurrence Score® de 11-25. El estudio RxPONDER mostró que las pacientes posmenopáusicas con ganglios positivos y resultados Recurrence Score® de 0-25 no se benefician de la quimioterapia, mientras que las pacientes premenopáusicas con 1 a 3 ganglios positivos y resultados RS® de 0-25 sí se benefician significativamente de la quimioterapia

Desarrollo de la prueba Oncotype DX

La prueba Oncotype DX se desarrolló para evaluar el pronóstico de la enfermedad y predice el beneficio de la quimioterapia (QT) en pacientes con cáncer de mama en estadio inicial, HR+ y HER2- 9. Los genes se seleccionaron en consecuencia y las capacidades predictivas de la prueba se validaron en estudios clínicos prospectivos-retrospectivos de dos ramas (comparando QT+ terapia endocrina (TE) vs. TE sola): el estudio NSABP B-20 para pacientes con ganglios negativos5,13 y SWOG-8814 para pacientes con ganglios positivos8. El estudio de referencia TAILORx6 mostró que la TE no era inferior a la QT + TE en pacientes con enfermedad con ganglios negativos y resultados Recurrence Score 11 a 25. Además, los resultados iniciales del estudio RxPONDER11 demostraron que las pacientes posmenopáusicas con resultados Recurrence Score de 0-25 pueden evitar la quimioterapia independientemente de los parámetros clínico-patológicos. Esto respalda investigaciones anteriores indicando que la mayoría de las pacientes no se benefician de la incorporación de quimioterapia.4

La prueba Oncotype DX se desarrolló para predecir el beneficio de la quimioterapia basada en un entendimiento único de la biología tumoral9. La prueba Oncotype DX cuantifica la expresión de 21 genes en tejido tumoral fijado e incluido en parafina usando la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (real-time RT-PCR) y con elevada capacidad de procesamiento. Se usaron tres estudios independientes sobre cáncer de mama para seleccionar el panel de 16 genes relacionados con el cáncer y cinco genes de referencia que se evalúan en la prueba Oncotype DX. Según los niveles de expresión de los 21 genes, se calcula un resultado Recurrence Score para cada muestra tumoral.

La prueba Oncotype DX revela la biología tumoral individual basada en la medición de la expresión de 21 genes9

16 genes de cáncer y 5 genes de referencia

¿Qué información proporciona la prueba Oncotype DX?

La prueba Oncotype DX identifica a las pacientes que se beneficiarán o no se beneficiarán de la quimioterapia adyuvante proporcionando tres datos: el resultado Recurrence Score, el riesgo de recurrencia a distancia y el beneficio estimado de la quimioterapia.




Prueba Oncotype DX para pacientes con ganglios negativos

En las pacientes con cáncer de mama invasor en estadio inicial, RH+, HER2- con ganglios negativos, estudios que incluyeron a más de 95.000 pacientes han determinado que la prueba Oncotype DX identifica de manera consistente a la amplia mayoría de pacientes (80%) que pueden evitar la quimioterapia y a la importante minoría (20%) que puede obtener beneficios sustanciales de ésta.5,6,9,13–15 Ésto incluye el estudio clínico adyuvante, prospectivo, aleatorizado más grande sobre cáncer de mama: el estudio de referencia TAILORx, que inscribió a más de 10.000 pacientes.6

Selección de pacientes usando la prueba Oncotype DX en pacientes con ganglios negativos

a La prueba Oncotype DX identifica consistentemente el ∼ 80% de las pacientes con cáncer de mama invasor inicial, RE+/HER2- que pueden evitar la quimioterapia y el 20% de las pacientes a quienes puede salvarles la vida6,13-16,18-19

En la población con cáncer de mama invasor en estadio inicial RH+, HER2-, aproximadamente el 20% de las pacientes con ganglios negativos tienen resultados Recurrence Score de 26-100. Estas pacientes han demostrado obtener beneficios sustanciales de la quimioterapia5,8. Las pacientes > 50 años con resultados Recurrence Score de 0-25 han mostrado no beneficiarse de la quimioterapia y pueden evitar la carga y la toxicidad de este tratamiento.5-6,8,11

Para las pacientes de 50 años o menos, es probable que exista algún beneficio relevante de la quimioterapia en resultados Recurrence Score inferiores a 25 y esto debe discutirse entre el médico tratante y la paciente.5-6,8,11




Prueba Oncotype DX para pacientes con ganglios positivos

La capacidad predictiva de la prueba en el grupo de pacientes con ganglios positivos se validó en el estudio clínico prospectivo-retrospectivo de dos ramas SWOG-8814 para pacientes posmenopáusicas (comparando QT+ terapia endocrina (TE) vs. TE sola)8. Los resultados iniciales del estudio RxPONDER refinaron aún más las estimaciones del beneficio de la quimioterapia para pacientes con resultados Recurrence Score de 0-25 y 1 a 3 ganglios positivos. Los resultados de estos estudios se resumen en el gráfico abajo. Las pacientes posmenopáusicas con uno a tres ganglios linfáticos positivos y resultados Recurrence Score de 0-25 no se beneficiaron de adicionar quimioterapia a la terapia endocrina8,11. Las pacientes premenopáusicas con resultados Recurrence Score de 0-25 y 1 a 3 ganglios positivos obtuvieron un beneficio de la quimioterapia de 2,9% en términos de recurrencia a distancia como primer evento, a 5 años de seguimiento.11

Selección de pacientes usando la prueba Oncotype DX en pacientes con ganglios positivos8

* Beneficio absoluto de la quimioterapia expresado en puntos porcentuales basado en la probabilidad de recurrencia a distancia con/sin QT a 5 años de seguimiento. Se considera como ningún beneficio de la QT si el beneficio absoluto es <1%. El beneficio de la quimioterapia para pacientes premenopáusicas con N1 y resultados RS® de 26-100 no se ha evaluado formalmente en un estudio aleatorizado. El beneficio derivado de la quimioterapia fue significativo para resultados RS® de 0-13 y 14-25 en el estudio RxPONDER y se infiere que es sustancial para las pacientes con RS® de 26-100.



Guiando el tratamiento con la prueba Oncotype DX

En resumen, gracias a la evidencia clínica integral tanto para pacientes con ganglios negativos como para pacientes con ganglios positivos, la prueba Oncotype DX permite guiar con confianza las decisiones de tratamiento con quimioterapia.




Beneficio absoluto de la QT expresado en puntos porcentuales según la probabilidad de recurrencia a distancia con/sin QT; no se considera como beneficio de la QT si el beneficio absoluto es <1%*;
Pacientes con ganglios negativos (N0): en el estudio TAILORx se realizaron análisis por edad y demostraron que las pacientes ≤ 50 años obtuvieron algún beneficio de la QT, considerable en términos clínicos, a 9 años de seguimiento a partir de un resultado RS® de 16.
Pacientes con ganglios positivos (N1): Los datos de RxPONDER se analizaron de acuerdo con el estado menopáusico y demostraron que las pacientes premenopáusicas con resultados RS® 0-25 en general, obtuvieron beneficios de la quimioterapia a 5 años de seguimiento.
* El beneficio de la quimioterapia para pacientes premenopáusicas con N1 y resultados RS® 26-100 no se ha evaluado formalmente en un estudio aleatorizado. El beneficio derivado de la quimioterapia fue significativo para resultados RS 0-13 y 14-25 en el estudio RxPONDER y se infiere que es sustancial para las pacientes con resultado RS de 26-100.

ABREVIATURAS

IA = inhibidor de la aromatasa
QT = quimioterapia
TE = terapia endocrina
HER2– = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo 
RH+ = receptor de hormonas positivo
N+ = ganglios positivos
N0 = ganglios negativos

REFERENCIAS
  1. Partridge et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001.
  2. Friese et al. Cancer. 2017.
  3. Groenvold. Dan Med Bull. 2010.
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  5. Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
  6. Sparano JA et al. N Engl J Med. 2018.
  7. Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
  8. Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
  9. Paik et al. N Engl J Med. 2004.
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  14. Hortobagyi et al. SABCS 2018.
  15. Stemmer et al. St. Gallen Conference. 2019.
  16. Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
  17. Mamounas et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
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  20. Bello et al. Ann Surg Onc. 2018.
  21. Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008
  22. Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
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