Evidencia clínica para la prueba Oncotype DX® en pacientes con ganglios positivos

Se ha demostrado que el resultado Recurrence Score® es predictivo del beneficio de la quimioterapia para pacientes posmenopáusicas con RH+, HER2- y ganglios positivos en el estudio retrospectivo SWOG-88141. El estudio prospectivo aleatorizado RxPONDER que incluyó a más de 5.000 pacientes se diseñó para mejorar las estimaciones del beneficio de la quimioterapia en pacientes con RH+, HER2- y resultados Recurrence Score 0-25 con 1 a 3 ganglios positivos. Según lo descrito, los resultados iniciales del estudio RxPONDER cambian la práctica.2

  • La mayoría de las pacientes posmenopáusicas con N1 pueden evitar la quimioterapia basado en los resultados Recurrence Score® 0-25, independientemente de los parámetros clínico-patológicos3
  • Las pacientes premenopáusicas con N1 y resultados Recurrence Score 0-25 obtienen un beneficio de la quimioterapia del 2,9% en términos de recurrencia a distancia como primer evento a 5 años de seguimiento3

Evidencia clínica

Estudio SWOG-8814

El análisis retrospectivo del estudio SWOG-8814, en el que se distribuyó aleatoriamente a las pacientes posmenopáusicas con RH+ y ganglios positivos en quimioterapia + terapia endocrina vs. terapia endocrina sola, determinó que el resultado Recurrence Score predice el beneficio de la quimioterapia en pacientes con ganglios positivos, lo que es consistente con las conclusiones en criterio de ganglios negativos del estudio clínico NSABP B-20.4-5

El resultado Recurrence Score fue un factor altamente predictivo del beneficio de la quimioterapia para la supervivencia libre de enfermedad (interacción de p = 0,029), la supervivencia global y la supervivencia específica por cáncer de mama en los primeros cinco años.



Estudio RxPONDER

RxPONDER (SWOG S1007) es un estudio prospectivo, aleatorizado, para determinar el efecto de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (RH+), HER2 negativo y 1-3 ganglios linfáticos axilares positivos, incluyendo micrometástasis y macrometástasis. Con este propósito, las pacientes elegibles con resultados Recurrence Score® (RS) 0-25 fueron distribuidas aleatoriamente a quimioterapia adyuvante seguida por terapia endocrina o a terapia endocrina sola.3.

Diseño del estudio RxPONDER: las pacientes con ganglios positivos (1-3 ganglios) y resultados Recurrence Score 0–25 se distribuyeron aleatoriamente a terapia endocrina sola o terapia quimioendocrina3


En un análisis provisorio preespecificado realizado en septiembre de 2020, el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (Data Safety Monitoring Committee) recomendó a los investigadores del estudio informar las conclusiones disponibles del estudio clínico. Los resultados preliminares se presentaron en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio el 10 de diciembre de 20203. En el análisis se incluyó un total de 5.015 pacientes, con un seguimiento medio de 5,1 años.


Pacientes posmenopáusicas

Estratificadas por estado menopáusico, la supervivencia libre de enfermedad invasora a 5 años (IDFS) fue similar para las pacientes posmenopáusicas tratadas con terapia endocrina con o sin quimioterapia (Hazard Ratio 0,97; 95% CI 0,78 a 1,22; p = 0,82). La ausencia de beneficio de la quimioterapia se observó independientemente de los factores clínico-patológicos como edad de la paciente, grado tumoral, tamaño tumoral, cantidad de ganglios positivos, tipo de cirugía, o grupo Recurrence Score (resultados 0-13 vs. resultados 14-25). No se observó una diferencia significativa en la supervivencia global (OS) (OS a 5 años del 96,2% para QT+TE vs. 96,1% para TE sola; Hazard Ratio 0,96; 95 % CI: 0,70-1,31; p = 0,79).3

Basados en este análisis provisorio, los autores concluyeron que la mayoría de las pacientes posmenopáusicas con N1 no se benefician de la quimioterapia adyuvante, independientemente de los parámetros clínico-patológicos y, por lo tanto, con resultados Recurrence Score® 0-25 tienen probabilidades de evitar la quimioterapia adyuvante sin comprometer la IDFS.3

Las pacientes posmenopáusicas con N1 y resultados RS® 0-25 no se beneficiaron de la adición de quimioterapia a la terapia endocrina en ningún objetivo de valoración reportado3



Pacientes premenopáusicas

Para las pacientes premenopáusicas, la supervivencia libre de enfermedad invasora a 5 años (IDFS) varió de manera significativa según el tratamiento (Hazard Ratio con quimioterapia 0,54; 95% CI 0,38 a 0,76; p=0,0004), con una diferencia absoluta del 2,9% en el índice de recurrencia a distancia como primer evento. El beneficio de la quimioterapia se observó independientemente de los factores clínico-patológicos como edad de la paciente, grado tumoral, tamaño tumoral, cantidad de ganglios positivos, tipo de cirugía, o grupo Recurrence Score (RS 0-13 vs. RS 14-25). Notablemente, la supervivencia global a 5 años (OS) fue significativamente mayor en las pacientes premenopáusicas tratadas con quimioterapia más terapia endocrina vs. terapia endocrina sola (98,6% vs. 97,3%; Hazard Ratio 0,47; 95% CI: 0,24-0,94; p=0,032).3

Basados en este análisis provisorio, los autores sugirieron que las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama N1 y resultados Recurrence Score 0-25 sí se benefician significativamente de la quimioterapia adyuvante. Los datos de los objetivos de valoración secundarios se informarán en el futuro.3

Las pacientes premenopáusicas con N1 y resultados RS® de 0-25 sí se beneficiaron significativamente de la adición de quimioterapia con un beneficio absoluto del 2,9% en cuanto a recurrencia a distancia33



ABREVIATURAS

IC/CI = intervalo de confianza (Confidence Interval)
QT = quimioterapia
DDFS = supervivencia sin enfermedad a distancia (distant-disease free survival)
HER2– = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo
RH+ = receptor de hormonas positivo
N+ = ganglios positivos
N0 = ganglios negativos
N1mi = ganglios linfáticos con micrometástasis
N1 = 1-3 ganglios positivos (macrometástasis)
RS = resultado Recurrence Score
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
TE = Terapia endocrina
QT+TE = quimioterapia seguida de terapia endocrina

REFERENCIAS
  1. Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
  2. SWOG. Comunicado de prensa. 2020.
  3. Kalinsky et al, SABCS 2020 GS3-00.
  4. Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
  5. Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
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  12. Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
  13. IQWiG. Comunicado de prensa. 2018.
  14. Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
  15. Guías de la NCCN. 2018.
  16. NICE. 2018.
  17. Burstein et al. Ann Oncol. 2019.
  18. Cardoso et al. Annals of Oncology. 2019.
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