Ποσοτικοποίηση Επιπέδων Μεμονωμένων Γονιδίων
Τα αποτελέσματα του Oncotype DX περιλαμβάνουν πλέον ποσοτικοποιημένα επίπεδα για την γονιδιακή έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνου (ER), των υποδοχέων προγεστερόνης (PR) και του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) με RT-PCR (όλα τα αποτελέσματα που βγήκαν από 20 Σεπτεμβρίου 2008 και μετά). Το ER, το PR και το HER2 είναι τρία από τα γονίδια που αναλύονται για τον καθορισμό του Βαθμού Υποτροπής (Recurrence Score).
ER και PR
- Συνεχής Μέτρηση με RT-PCR
Τα επίπεδα των ER/PR είναι σημαντική στον καθορισμό της χορήγησης και στον υπολογισμό του οφέλους της επικουρικής ορμονοθεραπείας. Ο καρκίνος του μαστού εμφανίζει ένα ευρύ φάσμα έκφρασης ορμονικών υποδοχέων και η RT-PCR έχει την ικανότητα να αποτυπώσει με μεγάλη ακρίβεια αυτή τη συνεχόμενη μεταβλητή. Η RT-PCR μπορεί να μετρήσει το ER και το PR ως μια συνεχή διανομή γονιδιακής έκφρασης 3.000 φορές και 1.000 φορές μεγαλύτερο φάσμα για το ER και το PR αντίστοιχα.
Η ποσοτικοποίηση των επιπέδων για το ER μπορεί να δώσει επιπλέον διορατικότητα στις θεραπευτικές αποφάσεις βοηθώντας να καθοριστεί το μέγεθος από το όφελος της ταμοξιφένης για έναν συγκεκριμένο ασθενή (όσο πιο υψηλό το επίπεδο του ER τόσο μεγαλύτερη η πιθανότητα να ωφεληθεί η ασθενής από την ταμοξιφένη).
* Δεδομένα στο αρχείο από Paik et al, NEJM, 12/30/2004.
-
Συμφωνία:
Το Oncotype DX αναλύει τα επίπεδα του ER και του PR (θετικό ή αρνητικό) μετρώντας την γονιδιακή έκφραση σε επίπεδο RNA. Υπάρχει μεγάλη συμφωνία μεταξύ του ER και του PR όπως καθορίζονται από το Oncotype DX και της ανοσοϊστοχημείας, η οποία δείχνει την έκφραση των γονιδίων ER και PR σε πρωτεϊνικό επίπεδο.
Έγιναν μελέτες με το ECOG (μελέτη E2197, 769 δείγματα ασθενών) και Northern California Kaiser Permanente (607 δείγματα ασθενών):
- Η σχέση ER/PR και του Βαθμού Υποτροπής (Recurrence Score::
Ο Βαθμός Υποτροπής (RS) μπορεί να είναι είτε υψηλός είτε χαμηλός για χαμηλά ή για υψηλά επίπεδα ER. Ο Βαθμός Υποτροπής (RS) συνδυάζει τα επίπεδα του ER (σχετικά με το όφελος της ταμοξιφένης) με την έκφραση και άλλων γονιδίων. Ο Βαθμός Υποτροπής είναι καλύτερος προβλεπτικός δείκτης για απόμακρες μεταστάσεις μέσα μέσα σε 10 χρόνια σε πληθυσμούς με ER+ νόσο από ότι τα ER/PR από μόνα τους.
HER2
HER2 Έντυπο
Το HER2 είναι ένας σημαντικός δείκτης για την λήψη θεραπευτικών αποφάσεων σε ασθενείς με καρκίνο μαστού και ο προσδιορισμός του επηρεάζει σημαντικά την επιλεγμένο θεραπευτικό σχήμα.
- Ποσοτικοποιημένη Πληροφορία για το HER2:
Η ποσοτικοποίηση του HER2 που παρέχεται μαζί με το Oncotype DX είναι μια άλλη μέτρηση που χρησιμοποιούν οι ιατροί και οι ασθενείς για να καθορίσουν την κατάσταση του HER2 και παρέχει επιπλέον πληροφόρηση στην βιολογία του όγκου του ασθενή παρόλο που ο Βαθμός Υποτροπής (Recurrence Score) παραμένει το καλύτερο εργαλείο για τον υπολογισμό της πρόγνωσης και της πρόβλεψης για το όφελος από τη χημειοθεραπεία. - Υψηλή Συμφωνία με Ανοσοϊστοχημεία12 και FISH13:
Η Συμφωνία του Oncotype DX με την Ανοσοϊστοχημεία και το FISH ξεπερνά τις απαιτήσεις των κατευθυντήριων οδηγιών του ASCO/CAP που απαιτούν 95% συμφωνία για τον καθορισμό της κατάστασης του HER2.
- Προστιθέμενη Κλινική Πληροφορία: Πολλοί ιατροί που βασίζονται στο Oncotype DX για τον θεραπευτικό τους προγραμματισμό έχουν ζητήσει από τη Genomic Health να δίνει αποτελέσματα και για τη ποσοτικοποίηση του HER2 καθώς είναι ήδη μέρος του Βαθμού Υποτροπής (Recurrence Score).– Για να δίνει επιπρόσθετη αποσαφήνιση ειδικά σε περιπτώσεις με αμφίσημα αποτελέσματα από την Ανοσοϊστοχημεία και/ή το FISH ή όταν δεν συμφωνούν τα αποτελέσματα της Ανοσοϊστοχημείας και του FISH μεταξύ τους.
- Επισημαίνοντας έναν Περιορισμό των Σημερινών Αναλύσεων: Οι επιδράσεις των προ-αναλυτικών μεταβλητών μπορούν να ελαχιστοποιηθούν με στρατηγικές “εξομάλυνσης” που χρησιμοποιούνται στον υπολογισμό της ποσοτικής έκφρασης των γονιδίων μέσω της ποσοτικής RT-PCR που χρησιμοποιείται για το Oncotype DX.
Η Αμερικανική Εταιρία Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και το ASCO είναι κατοχυρωμένα εμπορικά σήματα του ASCO, το Εθνικό Περιεκτικό Καρκινικό Δίκτυο (NCCN) και το NCCN είναι κατοχυρωμένα εμπορικά σήματα. Το ASCO και το NCCN δεν επιδοκιμάζει κανένα προϊόν θεραπείας.