Oncotype DX Breast Recurrence Score

Qu’est-ce que le test Oncotype DX®?

Présentation

Oncotype DX Breast Recurrence Score

Le test Oncotype DX est un test diagnostique de 21 gènes permettant d'estimer la probabilité de l’avantage de la chimiothérapie et le risque de récidive à distance à 10 ans et ainsi, d’éclairer le traitement adjuvant pour certaines femmes atteintes de cancer du sein invasif à un stade précoce

Le test Oncotype DX

  • Vous aide à prendre une décision thérapeutique : le test Oncotype DX figure dans les recommandations de l’ASCO®, de l’ESMO®, du NCCN®, du consensus de St Gallen®
  • Éclaire les choix de traitement et contribue à renforcer la confiance des médecins et des patientes dans ces décisions : les études montrent que les résultats du test entraînent la modification des décisions thérapeutiques du cancer du sein dans environ 30 % des cas1-8
  • A une pertinence clinique élargie
  • Inclut maintenant dans son rapport des valeurs quantitatives de RE, RP et HER2

Abondamment validé et commandé

  • La validité clinique du test Oncotype DX a été démontrée dans des études cliniques impliquant près de 4 000 patientes
  • Plus de 900.000% patientes dans le monde ont reçu l’information fournie par le test Oncotype DX
  • Plus de 19 000 médecins ont prescrit le test Oncotype DX dans plus de 90 pays
  • Genomic Health® est un laboratoire de référence certifié CLIA et accrédité CAP; c’est le chef de file dans la génomique du cancer
  • Validation Clinique 

Pour quelles patientes?

Le test Oncotype DX fournit des informations de nature clinique :

  • Pour les femmes en pré- ou post-ménopause atteintes d’un cancer du sein invasif avec des récepteurs aux estrogènes positifs et sans atteinte ganglionnaire

ET

  • Pour les femmes en post-ménopause atteintes d’un cancer du sein invasif avec des récepteurs aux estrogènes positifs et atteinte ganglionnaire

Oncotype DX Graph 

Qu’est-ce que le Recurrence Score®?

Le cancer du sein étant une maladie hétérogène, il est utile de disposer d'un test qui offre un aperçu biologique continu permettant de saisir le risque pour chaque patiente. Le Recurrence Score est un score continu estimant pour chaque patiente le risque de récidive à distance à 10 ans et l’avantage probable d'une chimiothérapie. La nature quantitative de la PCR (polymerase chain reaction) permet d'obtenir un continuum par opposition à un résultat binaire (bas/élevé seulement). L'objectif de cette méthode est de vous fournir, ainsi qu’à vos patientes, un score individuel et et de vous aider à établir un plan de traitement.

Oncotype DX Graph

Technologie sous-jacente

Le procédé du test Oncotype DX

Le test diagnostique multigénique Oncotype DX est conçu pour aider la création d’un plan de traitement personnalisé. Ce test fournit une évaluation quantitative de la probabilité des avantages d’une chimiothérapie et d’une récidive à distance, permettant ainsi de confirmer que le traitement est adapté à la patiente concernée.

Le test Oncotype DX est effectué dans le laboratoire agréé Genomic Health® où il a été développé. L’ARN est tout d’abord extrait de l’échantillon de tumeur du sein avant d'être purifié. Il est ensuite analysé à l’aide d’une technique appelée RT‑PCR en temps réel (réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse). Finalement, le score de récidive Recurrence Score® est calculé à partir des résultats de l'expression génique.

Avantages de la RT-PCR

Le test Oncotype DX permet d'analyser l’expression d’un panel de 21 gènes à partir d’un échantillon tumoral à l’aide d’une technique appelée RT‑PCR. Une méthode RT‑PCR en temps réel à haut débit a été développée pour analyser simultanément l’expression de certains gènes sélectionnés. Cette méthode est sensible, spécifique, hautement reproductible et présente une gamme dynamique étendue. La RT‑PCR est une technologie mature, couramment utilisée dans diverses applications cliniques, dont les tests de la charge virale du VIH.

Pour quantifier l’expression génique, l’ARN est extrait du tissu tumoral fixé au formol et enrobé de paraffine (FPET), puis soumis à un traitement à la Dnase I. Le contenu total en ARN est mesuré et l’absence de contamination par ADN vérifiée. Une transcription inverse est réalisée, suivie par des réactions RT‑PCR quantitatives TaqMan® (Roche Molecular Systems, Inc.) dans des plaques à 384 puits. L’expression de chacun des 16 gènes est mesurée à 3 reprises, puis normalisée par rapport à un ensemble de 5 gènes de référence.

Les méthodes d’analyse standardisées du test Oncotype DX ont été optimisées pour minimiser la variabilité
causée par :

  • la méthode de préparation des tissus : FPET (tissu fixé au formol et enrobé de paraffine) ou tissu frais congelé
  • l’âge du bloc tumoral, les conditions de conservation et les différences de préparation
  • l’hétérogénéité à l’intérieur des et entre les blocs de tissus FPET
  • l’hétérogénéité en termes de zones tumorales enrichies et zones non tumorales dans un même bloc FPET.

Développement du test Oncotype DX

Le test Oncotype DX a été développé en 4 étapes. Chacune de ces étapes est décrite en détail ci-dessous.

  1. Optimisation des méthodes de quantification de l’expression génique dans le tissu fixé au formol et enrobé de paraffine (FPET)
  2. Sélection de 250 gènes candidats issus du génome humain
  3. Test des gènes candidats pour identifier un panel de gènes optimal pour la validation clinique
  4. Validation clinique prospective du panel de 21 gènes et calcul du score de récidive

Étape 1. Optimisation des méthodes de quantification de l’expression génique dans le tissu fixé au formol et enrobé de paraffine

La possibilité de travailler avec des échantillons de FPET est essentielle, puisqu'il s'agit de la méthode standard de conservation et de préservation des tumeurs dans de nombreux pays. Lorsque le tissu est préservé dans la paraffine, l'ARN est fragmenté. Toutefois, la proportion relative d’ARN entre les gènes demeure inchangée. Grâce aux techniques de RT‑PCR, il est possible de mesurer l’expression de la plupart des gènes (par rapport à un ensemble de gènes de référence). Pour développer le test Oncotype DX, les chercheurs ont optimisé la technologie RT‑PCR : 1) pour la quantification en temps réel à haut débit de l'ARN spécifique dans le FPET et 2) pour qu’elle soit reproductible, quelle que soit la variabilité inhérente aux blocs tumoraux.

Étape 2. Sélection de 250 gènes candidats issus du génome humain

Les chercheurs se sont appuyés sur de nombreuses sources pour identifier 250 gènes candidats (ceux possiblement associés au comportement de la tumeur dans le cancer du sein) parmi les 25 000 gènes environ du génome humain.

Oncotype DX Graph


Étape 3. Test des gènes candidats pour identifier un panel de gènes optimal pour la validation clinique

Les 250 gènes candidats ont été analysés chez, au total, 447 patientes issues de trois études cliniques indépendantes dans le but d'identifier un panel de gènes fortement corrélés à la survie sans récidive à distance. La sélection des 16 gènes associés au cancer utilisés pour le test Oncotype DX s’est appuyée sur les résultats des trois études cliniques qui ont démontré une relation statistique forte et répétée entre ces gènes et la récidive à distance du cancer du sein. Cinq gènes de référence ont été identifiés pour normaliser l’expression de ces gènes associés au cancer. En outre, ces études ont servi de base pour le calcul du score de récidive, qui combine les données de l’expression génique de ce panel de gènes en un seul et même résultat.

Étape 4. Validation clinique prospective du panel de 21 gènes et calcul du score de récidive

Le panel de gènes du test Oncotype DX et le calcul du score de récidive ont été validés dans le cadre d’un vaste essai clinique multicentrique indépendant (NSABP B‑14) et d'une vaste étude cas-témoins avec des patientes présentant un cancer du sein au Northern California Kaiser Permanente. Les critères d’évaluation et le plan d’analyse ont été définis de façon prospective. Les résultats de ces études ont été inclus dans la session « Best of Oncology » de l’ASCO en 2004, et les résultats de l’étude de validation clinique NSABP B‑14 ont été publiés dans The New England Journal of Medicine (30 décembre 2004).

Panel de 21 gènes utilisé pour calculer le score de récidive

Le panel de gènes du test Oncotype DX a été sélectionné à partir des articles publiés, d’une base de données génomique et d’expériences utilisant des puces à ADN réalisées sur des tissus frais congelés. L’algorithme du score de récidive a été élaboré à partir de 3 études incluant des patientes atteintes d’un cancer du sein, avant d'être cliniquement validé dans plusieurs études indépendantes

  • Le score de récidive est calculé à partir de l’expression de 16 gènes associés au cancer et de 5 gènes de référence utilisés pour normaliser l'expression de ces gènes du cancer
  • Dans des études cliniques, 16 gènes associés au cancer ont montré une relation statistique régulière avec la récidive à distance du cancer du sein, ainsi qu'une grande efficacité prédictive concernant les bénéfices de la chimiothérapie

Panel de 21 gènes utilisé pour calculer le score de récidive :
16
gènes du cancer et
5 gènes de référence issus de
3 études

Proliferation

Scores monogéniques quantitatifs

Le rapport du test Oncotype DX® inclut maintenant des scores quantitatifs de l'expression génique du récepteur aux estrogènes (RE), du récepteur à la progestérone (RP) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) obtenus par RT-PCR (tous les rapports générés à partir du 20 septembre 2008). RE, RP et HER2 sont trois des gènes mesurés pour déterminer le Recurrence Score®.

RE et RP

RE Brochure

  • Mesure continue par RT-PCR :
    Le statut des récepteurs RE/RP est déterminant pour décider du recours à une hormonothérapie adjuvante et en estimer l’avantage. Les cancers du sein ont une grande variabilité d’expression des récepteurs hormonaux, et la RT‑PCR est capable de convertir avec précision ce continuum. La RT‑PCR est capable de mesurer l’expression génique des récepteurs RE et RP selon une distribution continue avec une variation de 3 000 et 1 000 fois, respectivement pour les RE et les RP.

    Le score RE et RP quantitatif peut apporter un éclairage nouveau sur les décisions de traitement en aidant à déterminer l’ampleur de l’avantage du tamoxifène pour une patiente donnée (plus le score RE est élevé, plus grande est la probabilité de l’intérêt du traitement par tamoxifène).

Mesure continue des RE et RP*

Oncotype DX Graph

* Données archivées de Paik et al, NEJM, 12/30/2004.

  • Concordance :
    Le test Oncotype DX détermine le statut des récepteurs RE et RP (positif ou négatif) en mesurant l’expression génique au niveau de l’ARN. Il y a une forte concordance entre le statut RE et RP déterminé par le test Oncotype DX et le statut RE et RP déterminé par immunohistochimie (IHC), qui mesure l’expression des gènes RE et RP au niveau de la protéine.

    Des études ont été réalisées par l’ECOG (étude E2197, échantillons de 769 patientes) et Northern California Kaiser Permanente (échantillons de 607 patientes) :

    Oncotype DX Graph

 

  • Relation entre le statut RE/RP et le Recurrence Score :
    Des taux de RE élevés peuvent être associés à un Recurrence Score (RS) bas ou élevé. Le RS combine le taux de RE (lié à la réponse à l'hormonothérapie) et l’expression d’autres gènes. Le RS est un meilleur facteur prédictif de la récidive à distance à 10 ans après 5 ans de traitement par tamoxifène dans la population RE+ que le statut RE/RP seul.

Etude NSABP B-1410

NSABP

HER2

HER2 Brouchure

HER2 est un important marqueur pour la prise de décision thérapeutique et sa mesure a un impact significatif sur le choix du plan de traitement chez les patientes atteintes de cancer du sein.

  • Informations HER2 quantitatives :
    Le score HER2 fourni par le test Oncotype DX est une autre mesure destinée aux cliniciens et aux patientes pour déterminer le statut HER2 et il fournit un éclairage supplémentaire sur la biologie tumorale du cancer du sein de chaque patiente, alors que le résultat du Recurrence Score reste le meilleur outil pour évaluer le pronostic et prédire les avantages de la chimiothérapie.
  • Concordance élevée avec l’IHC et le FISH :
    La concordance du test Oncotype DX avec l’IHC et le FISH atteint ou dépasse le seuil de 95 % fixé par les directives ASCO®/CAP pour déterminer le statut HER2.

HER2 Breast Cancer

 HER2 Breast Cancer

HER2 Breast Cancer 

 

 Informations cliniques supplémentaires :    

  • De nombreux cliniciens qui se fient au test Oncotype DX ont demandé que Genomic Health® indique également le score HER2 dans le rapport dans la mesure où celui-ci entre déjà dans le calcul du Recurrence Score. Cette mesure apporte des informations complémentaires, notamment en cas de résultats équivoques de l’IHC et/ou de la FISH ou de discordance entre la FISH et l’IHC.

Par rapport aux limites des examens actuels,

  • l’impact de la variabilité pré-analytique peut être minimisé par les stratégies de « normalisation » utilisées dans l’évaluation quantitative de l’expression génique par RT‑PCR avec le test Oncotype DX.

Utilisation du test Oncotype DX étendue aux patientes avec envahissement ganglionnaire

Le test Oncotype DX fournit des informations sur le risque de récidive pour les patientes avec et sans envahissement ganglionnaire9

Oncotype DX Graph
 

Trans ATAC
Analyse prospective des tissus archivés provenant de 1 231 patientes en post-ménopause atteintes de cancer du sein invasif traité par tamoxifène ou un inhibiteur d’aromatase, parmi lesquelles 1 178 étaient RE+, avec ou sans envahissement ganglionnaire. Sur 306 patientes avec envahissement ganglionnaire : 79 % présentaient 1 à 3 ganglions positifs, 21 % avaient au moins 4 ganglions positifs, et 4 % affichaient un statut ganglionnaire inconnu. L’âge moyen était de 64 ans et 67 % des tumeurs avaient une taille inférieure ou égale à 2 cm.

Le test Oncotype DX prédit les bénéfices de la chimiothérapie chez les patientes avec envahissement ganglionnaire10

SWOG
 

SWOG 8814
Analyse prospective de tissus archivés provenant de 367 patientes en post-ménopause, récepteur hormonal positif, avec envahissement ganglionnaire, atteintes de cancer du sein invasif traité par tamoxifène ou une association de tamoxifène + CAF. Environ 62 % présentaient 1 à 3 ganglions positifs et les autres patientes en avaient 4 ou plus. L’âge moyen était de 60 ans (extrêmes : 42 à 81 ans), 20 % étaient RP-négatif et 64 % des tumeurs avaient une taille comprise entre 2 et 5 cm.

REFERENCES:
1. Asad J, Jacobson A, Estabrook A et al. Does Oncotype DX recurrence score affect management of patients with early –stage breast cancer? Am J Surg. 2008; 196: 527–529.
2. R Oratz, D Paul, AL Cohn, SM Sedlacek et al. Impact of a Commercial Reference Laboratory Test Recurrence Score on Decision Making in Early-Stage Breast Cancer. J Oncol Pract. 2007; 3(4):182-186.
3. Partin JF, Mamounas EP. et al. Impact of the 21-Gene Recurrence Score Assay Compared With Standard Clinicopathologic Guidelines in Adjuvant Therapy Selection for Node-Negative, Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2011 May 3. [Epub ahead of print]
4. J. Albanell, A. Gonzalez, M. Ruiz-Borrego, et al. Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with estrogen receptor-positive (ER1) node-negative breast cancer Ann Oncol. 2011 Jun 6. [Epub ahead of print]
5. SS Lo, PB Mumby, J Norton, K Rychlik, J Smerage, J Kash, HK Chew, ER Gaynor, DF Hayes, A Epstein, KS Albain. Prospective Multicenter Study of the Impact of the 21-Gene Recurrence Score Assay on Medical Oncologist and Patient Adjuvant Breast Cancer Treatment Selection. J Clin Oncol. 2010; 28(10):1671-1676.
6. Ruth Oratz, MD, FACP, Benjamin Kim, MD, MPhil, Calvin Chao, MD, Stanley Skrzypczak, MS, Caron Ory, RN, MSN, Roberto Bugarini, DStat, and Michael Broder, MD, FACOG Physician Survey of the Effect of the 21-Gene Recurrence Score Assay Results on Treatment Recommendations for Patients With Lymph Node–Positive, Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer J Oncol Pract. 2011; Journal of Oncology Practice 2011.
7. Geffen DB, Abu-Ghanem S, Sion-Vardy N, Braunstein R, Tokar M, Ariad S, Delgado B, Bayme M, Koretz M. The impact of the 21-gene recurrence score assay on decision making about adjuvant chemotherapy in early-stage estrogen-receptor-positive breast cancer in an oncology practice with a unified treatment policy. Ann Oncol. 2011 Mar 1. [Epub ahead of print]
8. Henry L, Stojadinovic A, Swain SM et al. The influence of a gene expression profile on breast cancer decisions. J Surg Oncol. 2009; 99: 319–323.
9. Dowsett M, Cuzick J, Wale C, et al. Prediction of risk of distant recurrence using the 21-gene Recurrence Score in node-negative and node-positive postmenopausal patients with breast cancer treated with anastrozole or tamoxifen: a TransATAC Study. J Clin Oncol. 2010;28:1829-1834.
10. Albain K, Barlow W, Shak S, et al. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with node-positive, oestrogen-receptor-positive breast cancer on chemotherapy: a retrospective analysis of a randomised trial. Lancet Oncol. 2010;11:55-65.

American Society of Clinical Oncology (ASCO) et ASCO sont des marques de commerce enregistrées de l’ASCO; National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et NCCN sont des marques de commerce enregistrées du NCCN. ESMO est une marque de commerce de l’European Society of Medical Oncology. ASCO, NCCN, ESMO et St Gallen n’endossent aucun produit de traitement particulier.

Avez-vous des questions?

Contactez-nous

Contactez

Contectez-Nous
Making cancer care smarter.™
X

Ce site utilise des cookies. Ces cookies recueillent des informations sur la manière dont les visiteurs utilisent un site Internet, par exemple les pages les plus visitées ou la réception de messages d’erreur émis par les pages web. Ces cookies ne recueillent pas d’informations permettant d’identifier le visiteur. Toutes les informations collectées par ces cookies servent uniquement à améliorer le site Internet. En poursuivant votre visite sur ce site Internet, vous acceptez que de tels cookies soient installés sur votre terminal. Pour de plus amples informations, veuillez lire notre politique de confidentialité.